2021年9月15日，由中山大學腫瘤防治中心主任、院長徐瑞華教授牽頭的特瑞普利單抗聯合化療一線治療復發/轉移性鼻咽癌研究（JUPITER-02研究）成果以封面推薦形式刊登在SCI影響因子排名前20位的國際頂尖期刊《自然-醫學》雜志（Nature Medicine，影響因子：53.440），這也是《自然-醫學》創刊26年來首次在封面上推薦中國創新藥物研究。徐瑞華教授為本文的通訊作者，中山大學腫瘤防治中心麥海強教授和陳秋燕教授為文章的共同第一作者。

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黎明前的山巒煙霧繚繞，映出一張沉睡的側臉。隨著一輪旭日噴薄升起，清晨的嵐氣徐徐褪去，結伴的飛鳥打破了靜謐。朝陽煦潤著宛如鼻尖的山頂，昭示了鼻咽癌的治療進入了全新紀元，也象征著鼻咽癌的新療法為患者們帶來了希望與新生。

這已經不是這項“中國學者+本土創新藥”組合的第一次“C位出道”。在今年6月召開的2021年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上，JUPITER-02研究初次亮相即登頂這一全球頂級腫瘤領域學術大會，入選主會場“重磅研究摘要”（Late-breaking Abstract，LBA），被認為是本年度最重要、有望改變臨床診療實踐、具有轟動性的研究成果之一。JUPITER-02研究成為ASCO年會官方記錄中首個入選全體大會的中國創新藥物研究。

鼻咽癌是一種原發于鼻咽部黏膜上皮的惡性腫瘤，中國南方和東南亞地區高發。據統計，2020年全球鼻咽癌新發病例數超過13萬，其中近半數病例在中國。目前鼻咽癌患者的5年生存率高達80%以上，但是仍有20%-30%的患者會出現治療失敗，復發和轉移是鼻咽癌治療失敗的主要原因。GP化療方案（吉西他濱聯合順鉑）是目前復發或轉移性鼻咽癌患者的一線標準治療方案，但療效有限，中位無進展生存期（PFS）僅7個月左右，5年總體生存率小于20%。

此外，由于鼻咽癌具有地域性高發特點，歐美國家對此類瘤種的新藥研發長期處于停滯狀態。為中國高發腫瘤研發“中國方案”，懷著這樣的使命感，徐瑞華教授團隊與本土創新藥企君實生物合作，自2016年起探索新興免疫療法與傳統化療相結合的創新型臨床方案。從Ib/II期的小樣本量探索性研究、II期免疫單藥二線及后線治療研究，到首創全球規模最大的國際多中心“免疫治療+化療”一線治療的JUPITER-02研究，特瑞普利單抗針對鼻咽癌的臨床布局已實現“全線貫穿”，有望為處于各治療階段的患者帶來更長的生存獲益。

基于以上研究，2021年2月，特瑞普利單抗獲得國家藥品監督管理局（NMPA）批準，用于既往接受過二線及以上系統治療失敗的復發/轉移性鼻咽癌患者的治療，成為全球首個獲批鼻咽癌適應癥的免疫治療藥物。同月，NMPA受理了特瑞普利單抗聯合化療用于晚期一線未接受過系統性治療的復發轉移性鼻咽癌的新適應癥上市申請。

JUPITER-02研究結果顯示，與單純化療相比，特瑞普利單抗聯合GP化療方案可獲得更長的無進展生存期（PFS）、更高的客觀緩解率（ORR）和更長的緩解持續時間（DoR），且安全性可管理。其中位無進展生存期為11.7個月，比安慰劑組延長3.7個月，將近一半患者超過一年還沒有發生疾病進展，患者的無進展生存時間大幅延長；中位緩解持續時間為10.0個月，比安慰劑組延長近1倍；目前已觀察到特瑞普利單抗組總生存的獲益趨勢，死亡風險降低了40%。

“特瑞普利單抗聯合GP化療方案一線治療復發/轉移性鼻咽癌有望改寫全球治療標準。”徐瑞華教授表示，“JUPITER-02研究承載著我們致力于攻克中國高發腫瘤的使命。隨著中國科技創新實力的提升，期待有越來越多的中國方案能夠引領世界癌癥治療的標準。”

值得一提的是，JUPITER-02研究是一項在中國、美國兩地注冊的III期臨床試驗。該研究中納入的鼻咽癌患者均為亞洲人，其病理類型主要是非角化性癌，為亞洲主要病理亞型，也是北美最常見的亞型。徐瑞華教授認為，“不論在中國、東南亞還是西方國家，鼻咽癌最主要的病理亞型均為非角化性癌，在鼻咽癌的結局、生存獲益和指南推薦方面都十分相似。”這也為特瑞普利單抗走向國際化提供了研究依據。

2021年3月，基于美國食品藥品監督管理局（FDA）授予的突破性療法認定，君實生物宣布向FDA滾動提交特瑞普利單抗治療復發或轉移性鼻咽癌的生物制品許可申請（BLA），特瑞普利單抗成為首個向美國FDA提交上市申請的國產抗PD-1單抗。近日，FDA基于JUPITER-02研究的臨床證據授予特瑞普利單抗第二項突破性療法認定，君實生物在9月1日宣布已完成向美國FDA滾動提交關于特瑞普利單抗聯合吉西他濱/順鉑作為晚期復發或轉移性鼻咽癌患者的一線治療和單藥用于復發或轉移性鼻咽癌含鉑化療后的二線及以上治療的BLA。

君實生物高級副總裁姚盛博士表示：“JUPITER-02研究為患者帶來的切實的療效改善，多次受到全球權威學術機構的高度認可，讓我們備受鼓舞。針對國人未被滿足的治療需求開發新藥和新的臨床方案，是我們中國學者和本土創新藥企的責任。君實生物將繼續遵循‘立足中國、布局全球’的戰略，為中國高發腫瘤的治療探索新的方向，為世界臨床研究貢獻中國創新力量。我們也將積極推進特瑞普利單抗在中國、美國和其他國家的商業化進程，造福更多鼻咽癌患者。”

關于特瑞普利單抗注射液（拓益?）

特瑞普利單抗注射液（拓益?）作為我國批準上市的首個國產以PD-1為靶點的單抗藥物，獲得國家科技重大專項項目支持。本品獲批的第一個適應癥為用于既往接受全身系統治療失敗的不可切除或轉移性黑色素瘤的治療。2020年12月，特瑞普利單抗成功通過國家醫保談判，被納入新版醫保目錄。2021年2月，特瑞普利單抗獲得國家藥品監督管理局（NMPA）批準，用于既往接受過二線及以上系統治療失敗的復發/轉移性鼻咽癌患者的治療。2021年4月，特瑞普利單抗獲得NMPA批準，用于含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個月內進展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌的治療。此外，特瑞普利單抗還獲得了《中國臨床腫瘤學會（CSCO）黑色素瘤診療指南》、《CSCO頭頸部腫瘤診療指南》、《CSCO尿路上皮癌診療指南》和《CSCO鼻咽癌診療指南》推薦。

2021年2月，特瑞普利單抗聯合順鉑和吉西他濱用于局部復發或轉移性鼻咽癌患者的一線治療新適應癥上市申請獲得NMPA受理。2021年3月，特瑞普利單抗用于晚期黏膜黑色素瘤的一線治療被國家藥監局納入突破性治療藥物程序。2021年7月，特瑞普利單抗聯合含鉑化療一線治療局部晚期或轉移性食管鱗癌的新適應癥上市申請獲得NMPA受理。在國際化布局方面，特瑞普利單抗在美國食品藥品監督管理局（FDA）的第一項上市申請（BLA）已完成提交，特瑞普利單抗也是首個向FDA提交BLA的國產抗PD-1單抗。目前，特瑞普利單抗已在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、軟組織肉瘤領域獲得FDA授予2項突破性療法認定、1項快速通道認定和3項孤兒藥資格認定。

特瑞普利單抗自2016年初開始臨床研發，至今已在全球開展了覆蓋超過15個適應癥的30多項臨床研究，積極探索本品在黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、膽管癌、乳腺癌、腎癌等適應癥的療效和安全性，與國內外領先創新藥企的聯合療法合作也在進行當中，期待讓更多中國以及其它國家的患者獲得國際先進水平的腫瘤免疫治療。

關于君實生物

君實生物（688180.SH，1877.HK）成立于2012年12月，是一家以創新為驅動，致力于創新療法的發現、開發和商業化的生物制藥公司。公司具有由44項在研產品組成的豐富的研發管線，覆蓋五大治療領域，包括惡性腫瘤、自身免疫系統疾病、慢性代謝類疾病、神經系統類疾病以及感染性疾病。

憑借蛋白質工程核心平臺技術，君實生物身處國際大分子藥物研發前沿，獲得了首個國產抗PD-1單克隆抗體NMPA上市批準、國產抗PCSK9單克隆抗體NMPA臨床申請批準、全球首個治療腫瘤抗BTLA阻斷抗體在中國NMPA和美國FDA的臨床申請批準，在中美兩地進行I期臨床研究。2020年，君實生物還與國內科研機構攜手抗疫，共同開發的JS016已作為國內首個抗新冠病毒單克隆中和抗體進入臨床試驗，目前已在全球超過12個國家和地區獲得緊急使用授權，用本土創新為中國和世界疾病預防控制貢獻力量。目前君實生物在全球擁有兩千五百多名員工，分布在美國舊金山和馬里蘭，中國上海、蘇州、北京和廣州。