北京時(shí)間2021年11月29日，君實(shí)生物(1877.HK，688180.SH)宣布，由公司自主研發(fā)的抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗注射液(拓益?)聯(lián)合順鉑和吉西他濱用于局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的一線治療的新適應(yīng)癥獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)批準(zhǔn)。

　　這是特瑞普利單抗在鼻咽癌領(lǐng)域取得的第二項(xiàng)適應(yīng)癥。今年2月，特瑞普利單抗(拓益?)被批準(zhǔn)用于既往接受過(guò)二線及以上系統(tǒng)治療失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌(NPC)患者的治療，成為全球首個(gè)獲批鼻咽癌治療的抗PD-1單抗。此次特瑞普利單抗(拓益?)在鼻咽癌一線治療“再下一城”，將為處于不同治療階段的患者帶來(lái)創(chuàng)新的治療方案和更長(zhǎng)的生存獲益。

　　鼻咽癌是一種原發(fā)于鼻咽部黏膜上皮的惡性腫瘤，是常見(jiàn)的頭頸部腫瘤之一。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2020年全球鼻咽癌新發(fā)病例數(shù)超過(guò)13萬(wàn)，其中近半數(shù)病例在中國(guó)。中國(guó)南方(如廣東、廣西)和東南亞地區(qū)高發(fā)。對(duì)于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌，目前的治療手段有限，一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案是以鉑類(lèi)為基礎(chǔ)的兩藥聯(lián)合化療，但治療后中位無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間僅有7個(gè)月左右。

　　中山大學(xué)腫瘤防治中心徐瑞華教授團(tuán)隊(duì)與本土創(chuàng)新藥企君實(shí)生物合作，自2016年起探索新興免疫療法與傳統(tǒng)化療相結(jié)合的創(chuàng)新型臨床方案，開(kāi)展后線至一線治療“全線貫穿”的臨床布局。從Ib/II期的小樣本量探索性研究、II期免疫單藥二線及后線治療的POLARIS-02研究，再到首創(chuàng)全球規(guī)模最大的國(guó)際多中心“免疫治療+化療”一線治療的JUPITER-02研究，特瑞普利單抗(拓益?)在鼻咽癌治療領(lǐng)域取得了扎實(shí)的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

　　此次新適應(yīng)癥的獲批基于JUPITER-02研究(NCT03581786)，是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、國(guó)際多中心III期臨床研究，由徐瑞華教授擔(dān)任主要研究者，在中國(guó)、美國(guó)兩地同時(shí)注冊(cè)。自2018年11月至2019年10月，JUPITER-02研究在中國(guó)大陸、中國(guó)臺(tái)灣、新加坡的35家研究中心共納入289例未接受過(guò)化療的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者。

　　研究結(jié)果顯示，與單純化療相比，特瑞普利單抗聯(lián)合吉西他濱和順鉑(GP化療)一線治療復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌可獲得更優(yōu)的無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)、更高的客觀緩解率(ORR)和更長(zhǎng)的緩解持續(xù)時(shí)間(DoR)，安全性可管理，且無(wú)論患者PD-L1表達(dá)如何，均可獲益。截至期中分析日(2020年5月30日)，特瑞普利單抗聯(lián)合化療組的中位PFS達(dá)到11.7個(gè)月，比安慰劑聯(lián)合化療組延長(zhǎng)3.7個(gè)月(HR=0.52 [95％CI：0.36-0.74]，雙側(cè)p=0.0003)；將近一半患者超過(guò)一年還沒(méi)有發(fā)生疾病進(jìn)展，比安慰劑組多21.5%，代表有更多患者獲益；ORR為77.4% vs 66.4%(P=0.033)，中位DoR為10.0 vs 5.7個(gè)月(HR = 0.50 [95％CI：0.33-0.78])，比安慰劑組延長(zhǎng)近1倍；目前中位總生存(OS)仍未成熟，不過(guò)已觀察到特瑞普利單抗組總生存的獲益趨勢(shì)，其死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了40%。

　　作為迄今為止全球范圍內(nèi)規(guī)模最大的免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合化療一線治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的III期臨床研究，JUPITER-02研究多次獲得國(guó)際學(xué)界高度關(guān)注，曾以“重磅研究摘要”形式(#LBA2)入選美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)(ASCO 2021)全體大會(huì)，并在2021年9月以封面推薦形式刊登在SCI影響因子排名前20位的國(guó)際頂尖期刊《自然-醫(yī)學(xué)》雜志(Nature Medicine，影響因子：53.440)，這也是《自然-醫(yī)學(xué)》創(chuàng)刊26年來(lái)首次在封面上推薦中國(guó)創(chuàng)新藥物研究。

　　基于特瑞普利單抗在POLARIS-02和JUPITER-02兩項(xiàng)研究中取得的卓越成果，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)授予該藥品2項(xiàng)突破性療法認(rèn)定，旨在加速其開(kāi)發(fā)和審評(píng)程序。目前，君實(shí)生物已向FDA提交了特瑞普利單抗聯(lián)合吉西他濱/順鉑作為晚期復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的一線治療和單藥用于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌含鉑治療后的二線及以上治療的兩項(xiàng)適應(yīng)癥的生物制品許可申請(qǐng)(BLA)并獲受理，特瑞普利單抗也是首個(gè)向FDA提交BLA的國(guó)產(chǎn)抗PD-1單抗。

　　“致力攻克鼻咽癌這類(lèi)臨床需求在中國(guó)尤為突出的疾病，我們本土研究者責(zé)無(wú)旁貸。經(jīng)過(guò)過(guò)去5年的持續(xù)探索，特瑞普利單抗成功驗(yàn)證了從后線至一線治療復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的卓越療效，實(shí)現(xiàn)了免疫治療在鼻咽癌領(lǐng)域突破性進(jìn)展。中國(guó)患者能夠率先受益于創(chuàng)新療法，這讓我們感到很驕傲?！毙烊鹑A教授表示：“相比目前的一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案，特瑞普利單抗聯(lián)合化療能夠?yàn)榛颊邘?lái)更優(yōu)越的生存獲益，且安全性和耐受性良好。同時(shí)，特瑞普利單抗用于鼻咽癌治療的兩項(xiàng)適應(yīng)癥正在美國(guó)進(jìn)行上市申請(qǐng)，我們也期待這項(xiàng)中國(guó)方案的出臺(tái)可以為全球鼻咽癌治療樹(shù)立新標(biāo)準(zhǔn)?！?/span>

　　“作為全球首款鼻咽癌免疫治療藥物，特瑞普利單抗在臨床試驗(yàn)患者和研發(fā)團(tuán)隊(duì)的支持下繼續(xù)深耕，此次在一線治療領(lǐng)域又獲批了新的適應(yīng)癥，將為更多晚期鼻咽癌患者提供更好的治療選擇?！本龑?shí)生物首席醫(yī)學(xué)官Patricia Keegan博士表示：“君實(shí)生物持續(xù)關(guān)注國(guó)人中高發(fā)，且對(duì)免疫治療有較好響應(yīng)、臨床急需治療的瘤種，針對(duì)鼻咽癌開(kāi)展的POLARIS-02和JUPITER-02兩項(xiàng)研究正是其中頗具代表性的例證。我們欣喜地看到，特瑞普利單抗所取得的突破性結(jié)果不僅為中國(guó)患者帶來(lái)新希望，還多次獲得了來(lái)自海外學(xué)術(shù)界和監(jiān)管機(jī)構(gòu)的高度認(rèn)可，希望海外患者也能在不遠(yuǎn)的將來(lái)受益于我們的新藥?！?/span>

　　“我們很高興特瑞普利單抗的第四項(xiàng)適應(yīng)癥在中國(guó)獲批。在這項(xiàng)與化療聯(lián)合用藥的研究中，特瑞普利單抗顯示出了作為基石類(lèi)藥物的潛力，我們期待未來(lái)通過(guò)更廣泛的免疫聯(lián)合療法，讓更多腫瘤患者獲益?！本龑?shí)生物首席執(zhí)行官李寧博士表示：“同時(shí)，我們將繼續(xù)踐行‘立足中國(guó)、布局全球’的國(guó)際化戰(zhàn)略，為中國(guó)高發(fā)腫瘤的治療探索新的方向，為世界臨床研究貢獻(xiàn)中國(guó)創(chuàng)新力量。”

　　關(guān)于特瑞普利單抗注射液(拓益?)

　　特瑞普利單抗注射液(拓益?)作為我國(guó)批準(zhǔn)上市的首個(gè)國(guó)產(chǎn)以PD-1為靶點(diǎn)的單抗藥物，獲得國(guó)家科技重大專(zhuān)項(xiàng)項(xiàng)目支持。本品獲批的第一個(gè)適應(yīng)癥為用于既往接受全身系統(tǒng)治療失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的治療。2020年12月，特瑞普利單抗成功通過(guò)國(guó)家醫(yī)保談判，被納入新版目錄。2021年2月，特瑞普利單抗獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)批準(zhǔn)，用于既往接受過(guò)二線及以上系統(tǒng)治療失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的治療。2021年4月，特瑞普利單抗獲得NMPA批準(zhǔn)，用于含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個(gè)月內(nèi)進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的治療。2021年11月，特瑞普利單抗聯(lián)合順鉑和吉西他濱用于局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的一線治療的新適應(yīng)癥獲得NMPA批準(zhǔn)。此外，特瑞普利單抗還獲得了《中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(CSCO)黑色素瘤診療指南》、《CSCO頭頸部腫瘤診療指南》、《CSCO鼻咽癌診療指南》、《CSCO尿路上皮癌診療指南》及《CSCO免疫檢查點(diǎn)抑制劑臨床應(yīng)用指南》推薦。

　　2021年3月，特瑞普利單抗用于晚期黏膜黑色素瘤的一線治療被國(guó)家藥監(jiān)局納入突破性治療藥物程序。2021年7月，特瑞普利單抗聯(lián)合含鉑化療一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌的新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)獲得NMPA受理。在國(guó)際化布局方面，特瑞普利單抗在美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)的首個(gè)上市申請(qǐng)(BLA)已獲受理并被授予優(yōu)先審評(píng)，特瑞普利單抗也是首個(gè)向FDA提交BLA的國(guó)產(chǎn)抗PD-1單抗。目前，特瑞普利單抗已在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、軟組織肉瘤、食管癌領(lǐng)域獲得FDA授予2項(xiàng)突破性療法認(rèn)定、1項(xiàng)快速通道認(rèn)定、1項(xiàng)優(yōu)先審評(píng)認(rèn)定和4項(xiàng)孤兒藥資格認(rèn)定。

　　特瑞普利單抗自2016年初開(kāi)始臨床研發(fā)，至今已在全球開(kāi)展了覆蓋超過(guò)15個(gè)適應(yīng)癥的30多項(xiàng)臨床研究，積極探索本品在黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、膽管癌、乳腺癌、腎癌等適應(yīng)癥的療效和安全性，與國(guó)內(nèi)外領(lǐng)先創(chuàng)新藥企的聯(lián)合療法合作也在進(jìn)行當(dāng)中，期待讓更多中國(guó)以及其它國(guó)家的患者獲得國(guó)際先進(jìn)水平的腫瘤免疫治療。

　　關(guān)于君實(shí)生物

　　君實(shí)生物(688180.SH，1877.HK)成立于2012年12月，是一家以創(chuàng)新為驅(qū)動(dòng)，致力于創(chuàng)新療法的發(fā)現(xiàn)、開(kāi)發(fā)和商業(yè)化的生物制藥公司。公司具有由45項(xiàng)在研產(chǎn)品組成的豐富的研發(fā)管線，覆蓋五大治療領(lǐng)域，包括惡性腫瘤、自身免疫系統(tǒng)疾病、慢性代謝類(lèi)疾病、神經(jīng)系統(tǒng)類(lèi)疾病以及感染性疾病。

　　憑借蛋白質(zhì)工程核心平臺(tái)技術(shù)，君實(shí)生物身處國(guó)際大分子藥物研發(fā)前沿，獲得了首個(gè)國(guó)產(chǎn)抗PD-1單克隆抗體NMPA上市批準(zhǔn)、國(guó)產(chǎn)抗PCSK9單克隆抗體NMPA臨床申請(qǐng)批準(zhǔn)、全球首個(gè)治療腫瘤抗BTLA阻斷抗體在中國(guó)NMPA和美國(guó)FDA的臨床申請(qǐng)批準(zhǔn)，在中美兩地進(jìn)行I期臨床研究。2020年，君實(shí)生物還與國(guó)內(nèi)科研機(jī)構(gòu)攜手抗疫，共同開(kāi)發(fā)的JS016已作為國(guó)內(nèi)首個(gè)抗新冠病毒單克隆中和抗體進(jìn)入臨床試驗(yàn)，目前已在全球15個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲得緊急使用授權(quán)，用本土創(chuàng)新為中國(guó)和世界疾病預(yù)防控制貢獻(xiàn)力量。目前君實(shí)生物在全球擁有兩千五百多名員工，分布在美國(guó)舊金山和馬里蘭，中國(guó)上海、蘇州、北京和廣州。