2023年2月21日，阿斯利康和第一三共聯合開發的抗體偶聯藥物（ADC）優赫得?（通用名：注射用德曲妥珠單抗）獲中國國家藥監局批準，單藥適用于治療既往接受過一種或一種以上抗HER2藥物治療的不可切除或轉移性 HER2陽性成人乳腺癌患者。

當前，優赫得?德曲妥珠單抗已在國內正式開售，大大提高了我國乳腺癌患者用藥可及性。值得一提的是，2023年6月22日，已到貨益藥·藥房廣州越秀店完成廣東首批銷售患者。

優赫得?是一款突破性的抗體偶聯藥物（ADC），由第一三共與阿斯利康聯合開發。根據早前消息顯示，在2022年4月，優赫得?被國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）先后納入突破性治療品種名單和優先審評程序。

乳腺癌是嚴重威脅女性健康的第一大惡性腫瘤。2020年中國乳腺癌新發病例41.6萬例，死亡病例約11.7萬例。在每年新發病例中，約3%~10%的患者在確診時即有遠處轉移。早期患者中，約30%最終發展為晚期乳腺癌，晚期乳腺癌患者5年生存率僅為20%。

乳腺癌的治療決策通常基于傳統的組織病理結果，臨床上乳腺癌主要分為4種預后不同的亞型：Luminal A型、Luminal B 型、三陰型乳腺癌以及人表皮生長因子受體2（Her-2）陽性型[6]。人表皮生長因子受體-2(human epidermal growth factorreceptor 2，HER2)基因是人表皮生長因子受體家族成員之一， 約20%～25%乳腺癌患者表現為HER2基因擴增或蛋白過度表達，其過度表達可激活PI3K／AKT和Ras／Raf／MEK／MAPKz信號通路，促進細胞生長、增殖，在臨床上表現為治療效果欠佳、復發風險和死亡率增加。

全新一代靶向HER2的ADC藥物優赫得?德曲妥珠單抗的上市開售，或將為乳腺癌樹立新的治療標準。研究顯示，與對照組相比（T-DM1組），優赫得?能顯著降低患者疾病進展和死亡風險（67%），延長患者中位無進展生存時間（28.8個月，是對照組的四倍），還在治療過程中讓超過五分之一（21.1%）的患者實現完全緩解，即腫瘤病灶完全消失。

抗體偶聯藥物（ADC）是一類通過連接子將細胞毒性藥物連接到單克隆抗體的靶向生物制劑，旨在將靶向治療的選擇性和細胞毒性藥物結合在一起，發揮抗腫瘤活性。ADC由3個主要部分組成：高特異性和親和力的抗體（載體）、高效的小分子細胞毒藥物（有效載荷）和穩定的連接子。

德曲妥珠單抗是一種靶向HER2的抗體偶聯藥物（ADC）。抗體部分是一種人源化抗HER2 IgG1抗體，通過可裂解的連接子與拓撲異構酶Ⅰ抑制劑DXd偶聯。德曲妥珠單抗與腫瘤細胞上的HER2受體結合后，經過內化進入腫瘤細胞，隨后其連接子被腫瘤細胞內的溶酶體酶裂解，并釋放具有膜通透性的DXd，進而導致DNA損傷和細胞凋亡。

近年來，針對HER2 陽性乳腺癌治療藥物的研發和探索一直在深入進行中，抗體偶聯藥物的不斷更新為延長乳腺癌患者的生存時間提供了更大的可能。相信隨著腫瘤治療技術和治療手段的進步，患者的生存獲益和生活質量將會越來越得到提高。

參考文獻：

[1] 國家腫瘤質控中心乳腺癌專家委員會, 中國抗癌協會乳腺癌專業委員會, 中國抗癌協會腫瘤藥物臨床研究專業委員會. 中國晚期乳腺癌規范診療指南(2022版)[J]. 中華腫瘤雜志, 2022, 44(12):1262-1287.

[2] 中國抗癌協會國際醫療與交流分會, 中國醫師協會腫瘤醫師分會乳腺癌學組. 人表皮生長因子受體2低表達乳腺癌臨床診療共識（2022版）[J]. 中華腫瘤雜志, 2022, 44(12):1288-1295.

[3] 汪云超,李艷萍.人表皮生長因子受體-2陽性乳腺癌靶向治療新進展[J].《中華內分泌外科雜志》,2015:428-431.

[4] 優赫得?德曲妥珠單抗藥品說明書