在中國醫(yī)藥創(chuàng)新的浪潮中，抗體偶聯(lián)藥物(ADC)作為繼化療、靶向治療和免疫治療之后的新一代療法，因其兼具小分子藥物的強大殺傷力和單克隆抗體的靶向性，已然成為全球創(chuàng)新藥企研發(fā)布局的重點高地。今年各大學(xué)術(shù)會議上，復(fù)旦張江各類靶向藥物的研究數(shù)據(jù)亮眼諸多，引起了業(yè)界的廣泛關(guān)注。

5月——F0024的I期數(shù)據(jù)披露

用于治療晚期實體瘤的劑量遞增研究和三陰性乳腺癌隊列擴展之I期臨床研究數(shù)據(jù)結(jié)果在美國臨床腫瘤學(xué)會(ASCO)官網(wǎng)發(fā)布，根據(jù)抗Trop2抗體偶聯(lián)SN38項目臨床數(shù)據(jù)顯示，在接受了10.0 mg/kg劑量治療且療效可評估的29例TNBC患者中，客觀緩解率(ORR)和疾病控制率(DCR)分別為37.9%和79.3%。該項目于8月已完成針對三陰乳腺癌治療的臨床III期首例受試者入組。

6月——F0041的臨床前研究論文發(fā)表

抗DLL3抗體偶聯(lián)BB05項目臨床前研究論文在美國癌癥研究協(xié)會(AACR)旗下期刊發(fā)表，這是復(fù)旦張江擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的BB05平臺第三個新一代抗體偶聯(lián)藥物。亦是國內(nèi)首個獲臨床受理申請的DLL3 ADC。在其臨床前研究評估中，該藥物在動物體內(nèi)展現(xiàn)了強效的抗腫瘤活性，起效劑量低于1.5mg/kg，并且體內(nèi)血液循環(huán)穩(wěn)定，同時在猴體內(nèi)重復(fù)給藥未觀察到間質(zhì)性肺炎，最高非嚴重毒性劑量高達30mg/kg，安全性良好。其展現(xiàn)出與DLL3靶點特異性結(jié)合，并在人源腫瘤細胞系異種移植模型(CDX)和患者來源異種移植模型(PDX)中表現(xiàn)出高效的內(nèi)化、旁觀者殺傷和出色的體內(nèi)抗腫瘤活性。

10月——F0034的臨床前研究論文發(fā)表

抗Her2抗體偶聯(lián)BB05項目臨床前研究論文于美國化學(xué)會創(chuàng)辦的Journal of Medicinal Chemistry期刊發(fā)表。研究結(jié)果顯示該藥物在多個小鼠腫瘤模型中均展現(xiàn)出強效的抗腫瘤活性，起效劑量低于2mg/kg，并且體內(nèi)血液循環(huán)穩(wěn)定，成藥性良好。同時，其在食蟹猴重復(fù)給藥毒性研究中，未觀察到間質(zhì)性肺炎，安全性良好，最高非嚴重毒性劑量高達30mg/kg。

11月——F0002的I期數(shù)據(jù)披露

該項目主研復(fù)發(fā)/難治性CD30陽性淋巴瘤的治療，其I期臨床研究結(jié)果在第66屆美國血液年會中披露。該項目入組的中位既往治療線數(shù)為5線，其在43名療效可評估的受試者中，ORR為30.2%，DCR為74.4%；3.0mg/kg組受試者的ORR為40%，DCR為80%，且達到完全緩解的2例3.0mg/kg受試者緩解持續(xù)時間分別為12.45個月及14.95個月；無進展生存期分別為13.80個月及16.10個月。可見抗CD30抗體偶聯(lián)DM1藥物在經(jīng)典霍奇金淋巴瘤的受試者中安全性耐受良好，且對既往接受過PD-1/PD-L1免疫治療的受試者亦有顯著抗腫瘤療效。

12月——F0034的I期數(shù)據(jù)披露

抗Her2抗體偶聯(lián)BB05藥物I期數(shù)據(jù)在2024年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會亞洲年會中展示。截至2024年8月14日，在52名療效可評估的HER2陽性乳腺癌患者中，ORR為75.0%，DCR為98.1%。尤其在5.4mg/kg劑量水平下，ORR達到85.3%，DCR高達100.0%。可見其在既往經(jīng)過多線治療失敗的HER2陽性乳腺癌患者中仍顯示出可控的安全性特征以及明確的抗腫瘤療效。

在全球ADC藥物這片充滿機遇與挑戰(zhàn)的藍海，2024年復(fù)旦張江ADC平臺無疑給市場帶來了一記重磅，其平臺內(nèi)所有項目均為自主研發(fā)且擁有知識產(chǎn)權(quán)，可見確為厚積薄發(fā)。期待其加速研發(fā)進展，披露更多亮眼數(shù)據(jù)。