mRNA企業正站在腫瘤治療的舞臺中央。

BioNTech全力押注下一代腫瘤免疫療法（IO, Immuno-Oncology），以mRNA疫苗為基本盤，在雙抗、細胞療法等領域重兵布局，這也讓資本市場對其預期發生大幅扭轉。

曾幾何時，老對手Moderna的市值是BioNTech的3倍；但眼下，BioNTech完成大逆轉，以267億美元的市值穩坐mRNA領域頭把交椅。而Moderna因在預防性疫苗領域接連失利，最新市值僅106億美元，雙方差距持續拉大。

大力布局下一代IO療法的并非只有BioNTech，云頂新耀的思路與其異曲同工。

8月1日，云頂新耀宣布將向I-Mab投資3090萬美元（折合約2.426億港元）。交易完成后，加上此前已持有的I-Mab股份，公司將合計持有I-Mab約16.1%的股份，成為其第一大股東。

云頂新耀此次交易的意圖不難推測：構筑新一代腫瘤免疫治療產品矩陣。而更大的看點在于，在全球產品研發、管線布局、商務拓展及中美兩地資本市場協同運作下，實現“一石三鳥”的效果。

公司布局的mRNA腫瘤疫苗、自體生成CAR-T（in vivo CAR-T）屬于新一代IO療法，而I-Mab的核心資產4-1BB雙抗同樣是新一代IO療法，且兩者具備協同效應。

在擴大新一代IO療法布局的同時，I-Mab在美國的臨床開發能力和優勢，可與公司在亞洲市場的深厚布局形成高度互補與協同，推動核心自研管線產品在中美市場的研發及價值提升，為云頂新耀的AI+mRNA平臺及自體生成CAR-T平臺的全球化開發注入強勁動力。

顯然，云頂新耀通過控股I-Mab比市場上流行的NewCo模式更具有掌控力和主動性，此舉不僅拓寬了管線，更在推動自研管線出海，落地全球化戰略打下了關鍵基礎，構成其“一石三鳥”規劃的重要一環。

從趨勢來看，無論是BioNTech還是云頂新耀，在下一代IO療法領域的布局都只是開始。那么，mRNA企業掀起的下一代IO療法革命，將走向何方？

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低成本鎖定高潛力管線

云頂新耀的新動作，意味著能夠以較低成本鎖定了下一代IO高潛力管線。而這正是其“一石三鳥”策略中的第一個精準目標。

I-Mab的核心資產是基于4-1BB平臺構建的管線，包括Givastomig（Claudin 18.2×4-1BB雙特異性抗體）及Ragistomig（PD-L1×4-1BB雙特異性抗體）。

4-1BB是下一代IO療法的有力角逐者，具備廣譜應用潛力，而其成藥邏輯正通過雙抗形式逐步得到驗證。

例如，維立志博的PD-L1/4-1BB雙抗LBL-024，不依賴PD-L1高表達的療效，在PD-L1表達水平較低的情況下，也能通過局部富集和交聯激活免疫細胞。LBL-024有望成為全球范圍里治療EP-NEC的第一個上市藥物。另外，在小細胞癌、膽道癌、卵巢癌、非小細胞肺癌、食管鱗癌、肝癌和胃癌領域也都有研究，有潛力成為一款PD-1plus資產。正是基于此，維立志博在日前的港股IPO中，吸引了超3000億資金打新，上市后市值超百億港幣。

I-Mab也是4-1BB領域的領跑者。其PD-L1/4-1BB雙抗Ragistomig同樣全球進度領先，并且已經展現出極強的競爭力。

在探索思路上，I-Mab與維立志博不同，瞄準更大的對現有IO療法不耐受或耐藥的患者。在I期單藥治療的44個實體腫瘤患者中，65%過去接受過三線或三線以上治療，屬于末線病人，仍觀察到ORR為27%，DCR為69%。非頭對頭情況下，Ragistomig的臨床效果，要好于抗體研發實力出眾的Genmab開發的Acasunlimab（PD-L1x4-1BB）。

圖片來源：I-Mab官網

并且，Ragistomig具備繼續擴大治療窗口的能力，隨著在劑量水平、給藥頻率上探索最優方案，未來有望帶來更出色的成績。

Givastomig更是一款受到市場期待的管線，在CLDN18.2領域展現BIC潛力。在2025ESMOGI上讀出的一線胃癌Ib期研究數據顯示，其聯合O藥+化療具備三大顯著優勢。

第一，效果顯著，超越現有療法潛力。在8mg/kg與12mg/kg劑量組，ORR高達83%。而目前在該領域，O藥三聯療法的ORR在47%左右，CLDN18.2單抗Z藥聯合化療更是只有40%左右。

第二，覆蓋群體范圍更廣。Z藥雖然目前已經獲批上市，但只局限于高表達群體。而Givastomig臨床數據顯示，對于CLDN18.2極低表達的患者都有突出效果。

圖片來源：I-Mab官網

這意味著，Givastomig有望成為CLDN18.2低表達領域的FIC/BIC，高表達領域的BIC，潛力數倍于Z藥。

圖片來源：I-Mab官網

第三，低毒性優勢。Givastomig在高劑量探索中，并未出現劑量限制性毒性（DLT），也沒有4-1BB類藥物常見的肝酶升高情況，常見治療相關不良事件（TRAE）多為1/2級，且事件發生率與O藥+化療一致，沒有3級惡心嘔吐癥狀，而獲批的Z藥+化療具有更高的3級及以上胃腸道毒性發生率。低毒性不僅直接增強競爭力，也為其聯用打開了更廣泛的空間。

因此，其戰略價值也不僅僅是對云頂新耀產品線的補充。

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強勢角逐下一代IO

站在全局來看，云頂新耀牽手I-Mab，獲得的也不僅僅是一個管線，還有一個好處，即通過協同效應將下一代產品矩陣做大做強。

事實上，mRNA企業正成為下一代IO療法戰場的有力角逐者。BioNTech已經給出示范，如下圖所示，過去幾年其在推進mRNA腫瘤治療疫苗研發的同時，大力引進雙抗、細胞療法及ADC等管線，目前已形成極為豐富的產品儲備。

圖片來源：2025年J.P. Morgan Healthcare Conference

原因不難理解。繼PD-1抑制劑掀起IO療法熱潮后，業界對下一代IO的探索從未停歇。從新一代免疫檢查點抑制劑到更多不同作用機制的療法，免疫治療領域的創新呈爆發式增長。

圖片來源：信達生物官網

而mRNA在技術層面，角逐下一代IO療法時本身就具備顯著優勢。具體而言，mRNA技術有望在腫瘤疫苗、CAR-T等領域帶來突破性改變。

腫瘤疫苗方面，該技術核心是利用mRNA傳遞腫瘤相關抗原信息，誘導機體產生特異性免疫反應，本質上是給免疫系統“指認”腫瘤細胞。通過精準傳遞腫瘤抗原信息，mRNA腫瘤疫苗具備高度特異性，能夠實現對腫瘤的精準打擊。

從實踐來看，無論是BioNTech、Moderna還是云頂新耀，其mRNA腫瘤疫苗都展現出極佳潛力，2025年至2026年將迎來諸多里程碑節點。

CAR-T層面，mRNA則是自體CAR-T領域最具競爭力的技術方向。

將編碼CAR蛋白的mRNA有效載荷遞送至體內后，mRNA不會整合到基因組中，僅在T細胞胞質內短暫指導CAR蛋白合成（持續數天至數周）。因此，其核心優勢在于安全性高、可控性好，既能規避基因組整合及永久性基因改變的風險，又能在停藥后使CAR活性在數天內快速消失。

在本身已具備角逐下一代IO療法市場實力的基礎上，mRNA技術與其他療法的聯合應用邏輯更顯突出。

例如，mRNA腫瘤疫苗有一個獨特優勢——能讓免疫系統產生“記憶”。它不僅可與現有療法聯合使用以發揮增效作用，還有望降低患者腫瘤復發及轉移風險，讓患者有機會實現“長期無癌生存”的獲益。

云頂新耀個性化腫瘤疫苗EVM16的實驗結果，與Moderna、BioNTech的腫瘤疫苗所呈現的效果高度一致——后兩者的腫瘤疫苗在相關研究中均顯示出能顯著延緩腫瘤復發的作用。

這是傳統免疫療法難以具備的特性，因此mRNA腫瘤疫苗有望成為現有療法的有力補充。目前，EVM16聯合αPD-1抗體在T細胞活化中已表現出協同效應，其實際落地效果可能超出預期。

聯合應用潛力突出，也是BioNTech廣泛布局的重要原因。從這一邏輯來看云頂新耀的新動作，隨著4-1BB受體靶向平臺及雙特異性抗體管線的加入，不僅壯大了下一代IO療法布局，且未來有可能通過管線間的聯用，放大價值。

而隨著云頂新耀重回腫瘤舞臺中心的意圖愈發明確，其在該領域的布局必然不會局限于mRNA腫瘤疫苗和4-1BB，更大的戰略藍圖將持續展開。

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助力自研mRNA、自體生成CAR-T出海

公司經營猶如下棋，落子本身不是看點，下一步看三步才是本事。

實際上，云頂新耀控股I-Mab，不僅是為了發力下一代IO療法布局，更是為了加速全球化進程，最終實現“一石三鳥”的戰略效果。

目前，其個性化腫瘤治療性疫苗EVM16已于3月初完成首例患者給藥，預計年內將有數據讀出；通用型現貨腫瘤治療性疫苗EVM14不僅獲得FDA臨床批件，日前國內臨床試驗申請也已獲受理，成為公司首個實現中美雙報的mRNA腫瘤疫苗。

云頂新耀的mRNA自體生成CAR-T項目預計于下半年啟動臨床試驗，進度穩居全球第一梯隊。

臨床前數據顯示，在人源化小鼠腫瘤模型中，該療法已實現對腫瘤細胞的有效清除；在非人靈長類動物（猴）模型中，也驗證了T細胞的高效轉染、CAR的穩定表達及B細胞的精準清除效果，為腫瘤及自身免疫性疾病的治療開發奠定了堅實基礎。

也就是說，云頂新耀的自主研發布局，當下已到全球化的關鍵節點。基于這一邏輯，選擇合適的出海伙伴成為云頂新耀需要考量的重點，而I-Mab有望與之形成互補。

盡管I-Mab是一家biotech，但其戰略定位清晰——2024年便提出以美國為利基市場，挖掘美國、歐洲等國家和地區的潛力，并在此基礎上充分發揮自身臨床研發優勢。從Givastomig的臨床開發來看，I-Mab的臨床設計與執行力均表現突出。

因此，I-Mab在美國的臨床開發能力，將成為云頂新耀出海的有力補充，助力自研mRNA、invivoCAR-T管線出海。

更重要的是，雙方屬于協同發展的邏輯：云頂新耀在亞洲的臨床及商業化能力，能與I-Mab形成良好互補。簡單來說，I-Mab的潛力管線也可借助云頂新耀的平臺進入亞洲市場。

基于此，云頂新耀與I-Mab的合作必然只是開端，未來我們有望見證雙方在協同發展中加速釋放價值的旅程。

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總結

mRNA的價值尚未得到充分釋放。但正如前文所述，Moderna、BioNTech等頭部企業已成長為百億美元級別的行業標桿，這本身就承載著市場對該技術爆發性增長的期待。

而在這條賽道上角逐的企業，在戰略布局層面亦展現出獨到之處。例如云頂新耀，不僅在mRNA技術領域的投入堪稱果斷堅決，進展也十分迅速。

在下一代IO療法的布局中，其“一石三鳥”的戰略動作更是值得稱道——牽手I-Mab，既直接補強了IO療法的產品矩陣，還能通過聯用探索為未來研發體系提供有力支撐，更是為出海布局帶來了強助力。加之此次低價入股賬上還有1.6億美元現金的納斯達克上市公司I-Mab，不但主動掌控了新的海外市場資本通道，也是一筆潛在收益可觀的投資。

而與云頂新耀一起參加此次增發的著名海外大醫藥投資基金，包括JanusHenderson Investors、Adage Capital Partners LP.Woodline Partners和Exome Asset Management，也是為此次交易背書。

可以預見，隨著技術的持續突破與具備戰略眼光的企業不斷深耕，如BioNTech、云頂新耀這樣的新銳mRNA平臺企業的發展故事，必將愈發精彩。